写作网域名：
频道：我站的写稿流程为：客户咨询——提交有关材料和要求——银行办理汇款——安排写稿——初审——终审——交稿——客户反馈。
【摘要】 目的 探讨Apelin12与高血压、肥胖、胰岛素抵抗、炎症等的相关性。方法 测定31例单纯2型糖尿病、37例2型糖尿病合并高血压患者及25例健康对照者血浆Apelin12、肿瘤坏死因子α（TNFα）、血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗（IR）指数（HOMAIR）、体重指数（BMI）、血压等水平并进行各参数之间的相关分析。结果 ①糖尿病合并高血压组血浆Apelin12水平低于正常对照组和单纯糖尿病组（P<0.05或P<0.01），单纯糖尿病组血浆Apelin12水平高于正常对照组（P<0.05）。②糖尿病合并高血压组TNFα水平高于糖尿病组和正常对照组（P<0.05或P<0.01），糖尿病组TNFα水平高于正常对照组（P<0.05）③直线相关分析显示，空腹血浆Apelin12与腰臀比（WHR），FINS，HOMAIR，甘油三酯（TG），收缩压（SBP），TNFα呈负相关，与HDLC呈正相关。结论 血浆Apelin12水平在糖尿病组升高，在糖尿病合并高血压组降低，且与肥胖、IR、炎症等相关。推测Apelin12可能参与了IR、2型糖尿病、高血压等疾病的发生发展。【关键词】 Apelin12;TNFα；2型糖尿病；高血压；胰岛素抵抗
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between plasma apelin12 level and hypertension, obesity, insulin resistance（IR）， inflammation of type 2 diabetes mellitus（T2DM）。 Methods 25 healthy subjects of control group, 30 T2DM patients, 38 patients with T2DM and hypertension were selected. The plasma levels of apelin12, tumor necrosis factorα（TNFα）， blood fat, glycosylated hemoglobin（HbA1c）， fasting plasma glucose, fasting insulin level, IR index（HOMAIR）， body mass index（BMI） and blood pressure were measured in each group. Data were analyzed by variable correlation. Results ① The apelin12 levels in patients with T2DM and hypertension were significantly lower than that in control and T2DM groups（P<0.05 or P<0.01），the apelin12 level of patients with T2DM group was higher than that in control group （P<0.05）。②TNFα levels in patients with T2DM and hypertension was significantly higher than that in control and T2DM groups（P<0.05 or P<0.01），TNFα level of patients with T2DM only was significantly higher than that in control group（P<0.05）。③There were negative correlation between the plasma apelin12 level and WHR, FINS, HOMAIR, TG, SBP, TNFα，and positive correlation between it and the HDLC. WHR, HOMAIR, TG, TNFα were equal predicators of plasma apelin12 level. Conclusions The plasma level of apelin12 is increased in T2DM group and decreased in T2DM with hypertension group.Apelin12 is correlated with obesity,IR and inflammation. A speculation can be drew that the apelin
【Key words】 Apelin12;TNFα
研究发现，胰岛素抵抗（IR）是高血压、2型糖尿病（T2DM）、脂代谢紊乱等多种疾病的共同发病机制〔1〕。脂肪细胞具有活跃的分泌功能，通过多种途径影响胰岛素效应，参与IR发生〔2〕。心血管活性多肽（Apelin）12是近年发现的新脂肪细胞因子，主要在小鼠和人脂肪细胞中表达，既受胰岛素调控〔3〕，又可抑制高糖刺激下的胰岛素分泌〔4〕。但它与IR、高血压、炎症、脂代谢紊乱等的关系目前尚不十分清楚。本研究通过测定T2DM合并高血压患者血浆Apelin12水平，旨在探讨Apelin12与T2DM、高血压、IR、炎症等的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选择2007年12月至2008年12月重庆医科大学附属第二医院内分泌病房以及门诊T2DM患者（参照1999年WHO诊断标准）68例，所有受试者受试前3个月未接受降糖、调脂、减肥治疗。排除急、慢性感染以及其他内分泌疾病，肝、肾功能正常。按照1999年WHO高血压诊断标准：收缩压（SBP）≥140 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg，将患者分为单纯T2DM组（31例）和T2DM合并高血压组（37例），且所有高血压患者病程均在5年以内。同期选择年龄、性别相匹配的正常对照组25例，均为本院健康体检者。
1.2 方法 受试对象空腹12～14 h测量身高、体重、腰围（肋骨下缘与髂嵴连线中点水平周径，WC）、臀围（臀部最大周径）。并采集静脉血，测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）、肝功、肾功，计算WC/臀围（WHR），体重指数（BMI）（BMI=体重/身高2），IR指数（HOMAIR）〔HOMAIR=（FPG×FINS）/22.5〕。另取4 ml静脉血，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，3 500 r/min离心10 min,分离血浆，置于-70℃低温冰箱备测血浆Apelin12和肿瘤坏死因子α（TNFα）水平（均采用酶免法，美国凤凰公司药盒）。
1.3 统计学分析 数据以x±s表示。非正态分布的资料经自然对数转化后进行分析。组间比较用方差分析和t检验。统计学处理使用SPSS16.0统计软件包进行。
2 结 果
2.1 三组间一般资料的比较 T2DM合并高血压组BMI、WHR均高于单纯T2DM组和正常对照组，有显着性差异（P<0.01或P<0.05）。单纯T2DM组的BMI、WC、WHR高于正常对照组，差异有显着性（P<0.05）。T2DM合并高血压组WC和WHR高于正常对照组，差异显着（P<0.05，P<0.01）。见表1。表1 三组间一般资料比较与正常对照组比较：1）P<0.05,2）P<0.01;与单纯T2DM组比较：
2.2 三组间临床生化参数的比较 T2DM合并高血压组SBP、DBP、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）高于单纯T2DM组和正常对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）低于单纯T2DM组和正常对照组，差异有显着性（P<0.05或P<0.01）。见表2。表2 三组间血压、血脂、HbA1c等参数的比较与正常对照组比较：1）P<0.05,2）P<0.01;与单纯T2DM组比较，3）P<0.05,4）P<0.01，下表同
2.3 三组间Apelin12，TNFα，HOMAIR等水平的比较 T2DM合并高血压组Apelin12水平低于单纯T2DM组和对照组，TNFα、FINS、HOMAIR高于单纯T2DM组和对照组，差异有显着性（P<0.05或P<0.01），FPG在两组糖尿病之间无明显差异。单纯T2DM组Apelin12、TNFα、FPG、FINS、HOMAIR高于正常对照组（P<0.05或P<0.01），见表3。表3 三组间Apelin12、TNFα、HOMAIR等水平的比较（x±
2.4 Apelin12与各临床参数间的相关性 线性相关分析显示：空腹血浆Apelin12与WHR,FINS，HOMAIR,TG,SBP，TNFα呈负相关（分别r=-0.288、-0.369、-0.313、-0.373、-0.342、-0.311，均P<0.05），与HDLC呈正相关（r=0.358，P<0.05）。
3 讨 论
Apelin是孤独G蛋白偶联受体APJ（APJ由380个氨基酸组成并含有7个螺旋跨膜结构）的天然配体，在机体中分布广泛，在降血压、增强心肌收缩力、调节水盐平衡、促进垂体激素释放以及调节免疫等方面发挥着重要的作用〔5〕。近年来，在IR的肥胖动物模型中发现Apelin12过度表达，人群研究也显示Apelin12与IR、高血压、肥胖、T2DM等均有关〔6，7〕。
WHR和BMI均是反映肥胖的参数，本研究显示WHR、BMI在T2DM合并高血压组明显高于单纯T2DM组和对照组，单纯T2DM患者肥胖程度高于正常对照组。T2DM合并高血压组与单纯T2DM组比较，FINS和HOMAIR明显增高，进一步提示肥胖引起的IR是T2DM、高血压等疾病的主要危险因素。
Boucher等〔3〕发现Apelin12是一种新的脂肪组织分泌的细胞因子，在db/db,db/+以及野生型小鼠中，脂肪组织Apelin mRNA表达与血浆胰岛素水平呈正相关。本研究观察到单纯T2DM患者血浆Apelin12水平明显增高，其结果与魏丽等〔6〕报道相一致，而T2DM合并高血压患者，血浆Apelin12的水平明显降低，其原因可能与以下因素有关：①本研究选取的T2DM合并高血压患者的高血压病程多数在3～5年，IR程度和高胰岛素血症在三组中水平最高，IR造成的继发性高胰岛素血症可能通过增加交感神经活性、细胞内钙储留、抗尿钠排泄、抑制醛固酮生成、促进肾小管重吸收、促进血管平滑肌增殖等机制升高血压，进而对抗Apelin12的降压作用和反馈性的抑制Apelin12的生成〔8〕。②高血压过程中，肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）激活会抑制细胞膜表面APJ受体的产生，进而阻断Apelin12与之结合起到升高血压和减少Apelin12生成的作用〔9〕 。目前认为Apelin12可能作为一个重要的保护因子，在IR、T2DM、高血压发生发展的初期代偿性的升高，改善IR。当IR程度较严重的时候，Apelin12的水平则会失代偿性的下降。Zhong等〔10〕亦发现Apelin12是一个重要的血管调节因子，可以通过加强Set473AKT和Ser1177eNOS的磷酸化过程，改善血管对血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）和乙酰胆碱（Ach）的反应，在T2DM中具有保护作用。
本研究发现，在T2DM合并高血压组，Apelin12水平低于单纯T2DM组和正常对照组，线性相关分析提示SBP与Apelin12呈负相关。亦有文献〔6〕报道Apelin12与SBP呈正相关，考虑存在上述差异的原因可能是由于2种研究的入组标准不同，本研究主要选取高血压合并新发T2DM患者，而该文献主要选取肥胖合并T2DM患者。本研究结果亦提示Apelin12作为一种心血管活性肽参与血压的调节。Tatemoto等〔11〕给大鼠静脉注射Apelin12后，平均动脉压降低，同时伴有血浆中一氧化氮浓度上升，给予一氧化氮合酶抑制剂后，Apelin12的降压作用被抑制，提示Apelin12可能通过一氧化氮信号途径发挥降压作用。有文献报道Apelin12可以通过调节血管升压素〔12〕，受体的胞吞作用〔13〕，调节肌球蛋白轻链磷酸化〔14〕等途径降低血压。鉴于Apelin12的降压特点，Apelin/APJ信号系统在高血压的治疗领域具有广阔的前景。
近年研究表明除IR和胰岛素分泌缺陷外，炎症反应也参与了T2DM的发生发展，并在介导IR和胰岛素分泌缺陷以及糖脂代谢中起着重要作用。故本研究通过选取炎症标志物之一——TNFα来进一步探讨炎症与Apelin之间的关系。本研究发现，T2DM合并高血压患者，血浆TNFα水平较高，且与Apelin12呈负相关。目前关于Apelin与炎症方面的报道很少，炎症反应是否通过降低体内Apelin的水平从而加快T2DM的发生发展以及降低Apelin水平的具体作用机制等问题，有待进一步探讨和研究。
【参考文献】
1 Hauner H.Insulin resistance and the metabolic syndromea challenge of the new millennium〔J〕。Eur Clin Nutr，2002;56（1）：25
2 Trayhum P，Beattie JH. Physiological role of adipose tissues：whiteadipose tissue as an endocrine and secretory organ〔J〕。 Proc Nutr Soc，2001;60（3）：329
3 Boucher J，Masri B，Daviand D，et al.Apelin a newly identified adipokine upregulated by insulin and obesity〔J〕。Endocrinology，2005;146（4）：1764
4 Winzell M，Magnusson C，Ahren B.The apjreceptor is expressed in pancreatic islet and its ligand，apelin，inhibits insulin secretion in mice〔J〕。 Regul Pept，2005;131（13）：12
5 Kleinz MJ，Davenport AP.Emerging roles of apelin in biology and medicine〔J〕。Pharmacol Ther，2005;107（2）：198
6 魏 丽，贾伟平，吴海娅，等。肥胖及2型糖尿病患者血清apelin水平及其相关因素分析〔J〕。中华内分泌代谢书，2007;23（2）：130
7 吴哲兵，余 静，李光迪，等。替米沙坦对高血压病患者血浆apelin12 水平的影响〔J〕。临床荟萃，2006;21（21）：1530
8 付 研。高血压与胰岛素抵抗〔J〕。中国临床医生，2008;36（9）：13
9 Ishida J，Hashimoto T，Hashimoto Y,et al.Regulatory roles for APJ,a seventrasmembrane receptor related to angiotensiontype receptor in blood pressure in vivo〔J〕。J Biol Chem，2004;279（25）：26274
10 Zhong JC，Yu XY，Huang Y，et al.Apelin modulates aortic vascular tone via endothelial nitric oxide synthase phosphorylation pathway in diabetic mice〔J〕。Cardiovasc Res，2007;74（3）：388
11 Tatemoto K，Takayama K，Zou MX，et al.The novel peptide apelin lowers blood pressure via a nitric oxidedependent mechanism〔J〕。Regul Pept，2001;99（23）：87
12 Azizi M，Iturrioz X，Blanchard A，et al.Reciprocal regulation of plasma apelin and vasopressin by osmotic stimulation〔J〕。J Am Soc Nephrol，2008;19（5）：1015
13 Iturrio ZX，Eimessari S，Demota N，et al.Functional dissociation between apelin receptor signaling and endocytosis：implications for the effects of apelin on arterial blood pressure〔J〕。Arch Mal Coeur Vaiss，2007;100（8）：704
14 Hashimoto T，Kihara M，Ishida J，et al.Apelin stimulates myosin light chain phosphorylation in vascular smooth muscle cells〔J〕。Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006;26（6）：1267
